Kaufen cilostazol 36

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Cilostazol Tabletten, 50 mg und 100 mg KONTRA Cilostazol und einige seiner Metaboliten, sind Inhibitoren der Phosphodiesterase III. Mehrere Medikamente mit diesem pharmakologische Wirkung verringert Überleben im Vergleich bei Patienten mit Klasse III-IV Herzinsuffizienz zu Placebo verursacht haben. Cilostazol Tabletten werden bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz jeglicher Schwere kontraindiziert. BESCHREIBUNG Cilostazol ist ein Chinolinonderivats, die zelluläre Phosphodiesterase (spezifischer für Phosphodiesterase III) hemmt. Die Molekülformel von Cilostazol ist C 20 H 27 N 5 O 2 und das Molekulargewicht ist 369,47. Cilostazol ist 6- [4- (1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl) butoxy] -3,4-dihydro-2 (1H) - chinolinon, CAS-73963-72-1. Die Strukturformel ist: Cilostazol tritt als weiße bis cremefarbene Kristalle oder als ein kristallines Pulver, das leicht löslich in Methanol und Ethanol ist, und ist praktisch unlöslich in Wasser, 0,1 N HCl und 0,1 N NaOH. Cilostazol Tabletten zur oralen Verabreichung sind in 50 mg und 100 mg runde, weiße geprägter Tabletten. Jede Tablette, zusätzlich zu dem Wirkstoff, enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und modifizierten Cellulosegummi. KLINISCHE ARZNEIMITTELLEHRE Wirkmechanismus Der Mechanismus der Wirkungen von Cilostazol Tabletten auf die Symptome der Claudicatio intermittens ist nicht vollständig verstanden. Cilostazol und einige seiner Metaboliten, sind cyclische AMP (cAMP) phosphodiesterase III-Inhibitoren (PDE III-Inhibitoren), Phosphodiesterase inhibierende Aktivität und in Blutplättchen und Blutgefäße cAMP-Abbau mit einem resultierenden Anstieg in cAMP zu unterdrücken, was zu einer Hemmung der Thrombozytenaggregation und Vasodilatation bzw. . Cilostazol reversibel hemmt die Plättchenaggregation durch eine Vielzahl von Stimuli induziert, einschließlich Thrombin, ADP, Collagen, Arachidonsäure, Epinephrin und Scherspannung. Auswirkungen auf die zirkulierenden Plasmalipide wurden bei Patienten, die Cilostazol sucht. Nach 12 Wochen im Vergleich zu Placebo, cilostazol 100 mg BID eine Verringerung der Triglyceride von 29,3 mg / dl hergestellt (15%) und eine Erhöhung der HDL-Cholesterin von 4 mg / dL (≌10%). Herz-Kreislauf-Effekte Cilostazol wirkt sich sowohl auf Gefäßbetten und Herz-Kreislauf-Funktion. Es produziert nicht homogenen Dilatation der Gefäßbetten, mit größerer Ausdehnung in femoralis Betten als in Wirbel, carotis oder mesenterica superior Arterien. Nierenarterien wurden auf die Wirkungen von Cilostazol nicht anspricht. Bei Hunden oder Javaneraffen, erhöhte Herzfrequenz Cilostazol, Automatismus myokardialen Kontraktionskraft und koronare Durchblutung sowie ventrikuläre, wie für einen PDE III Inhibitor zu erwarten wäre. Linksventrikuläre Kontraktionsfähigkeit wurde in Dosen erhöht erforderlich Thrombozytenaggregation hemmen. A-V Leitungs wurde beschleunigt. Bei Menschen, erhöhte Herzfrequenz in einer Dosis-proportional um einen Mittelwert von 5,1 und 7,4 Schläge pro Minute bei Patienten mit 50 und 100 mg zweimal täglich behandelt beziehungsweise. Bei 264 Patienten mit Holter-Monitore ausgewertet, numerisch Cilostazol behandelten Patienten hatten Anstieg der ventrikulären Extrasystolen und nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie Ereignisse als mit Placebo behandelten Patienten haben; die Erhöhungen waren nicht dosisabhängig. Pharmacokinetics Cilostazol wird nach oraler Verabreichung absorbiert. Eine fettreiche Mahlzeit erhöht die Absorption, mit einem etwa 90% igen Anstieg der C max und einer 25% igen Anstieg der AUC. Die absolute Bioverfügbarkeit ist nicht bekannt. Cilostazol wird weitgehend durch hepatische Cytochrom-P-450-Enzyme metabolisiert, hauptsächlich 3A4, mit Metaboliten weitgehend im Urin ausgeschieden. Zwei Metaboliten aktiv sind, mit einem Stoffwechselprodukt für mindestens 50% des pharmakologischen (PDE III-Hemmung) Aktivität nach der Verabreichung von Cilostazol zu berücksichtigen erscheinen. Pharmakokinetik sind ungefähr proportional zur Dosis. Cilostazol und seine aktiven Metaboliten haben Eliminationshalbwertszeit von etwa 11 bis 13 Stunden. Cilostazol und seine aktiven Metaboliten akkumulieren etwa 2-fach mit chronischer Gabe und erreichen Steady-State-Blutspiegel innerhalb weniger Tage. Die Pharmakokinetik von Cilostazol und seine beiden wichtigsten aktiven Metaboliten waren bei gesunden gesunden Probanden und Patienten mit Claudicatio intermittens aufgrund der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK). Der Mittelwert SEM Plasma-Konzentrations-Zeit-Profil in einem stabilen Zustand nach Mehrfachdosierung von Cilostazol Tabletten 100 mg b. i.d. ist unten dargestellt: Verteilung Plasma Protein und Erythrozyten-Bindung Cilostazol liegt bei 95% bis 98% an Protein gebunden, vorwiegend an Albumin. Die mittlere Prozent für 3,4-Dehydro-cilostazol Bindung beträgt 97,4% und für 4'-transhydroxy-cilostazol beträgt 66%. Mild Leberfunktion hatte keinen Einfluss auf die Proteinbindung. Der freie Anteil von Cilostazol war um 27% höher bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion als bei gesunden Probanden. Die Verschiebung von Cilostazol von Plasmaproteinen durch Erythromycin, Chinidin, Warfarin, und Omeprazol war klinisch nicht signifikant. Metabolismus und Ausscheidung Cilostazol wird überwiegend durch den Stoffwechsel und die anschließende Ausscheidung von Metaboliten eliminiert. Auf der Grundlage von in vitro Studien, die beteiligten primären Isoenzyme im Stoffwechsel des Cilostazol sind CYP3A4 und, in geringerem Maße, CYP2C19. Das Enzym, das für den Stoffwechsel von 3,4-Dehydro-Cilostazol, die aktivste der Metaboliten, ist unbekannt. Nach oraler Gabe von 100 mg radiomarkiert Cilostazol, 56% der gesamten Analyten in Plasma Cilostazol wurde, 15% betrug 3,4-Dehydro-Cilostazol (4 bis 7-mal so aktiv wie Cilostazol) und 4% 4'-trans - Hydroxy-cilostazol (ein Fünftel so aktiv wie Cilostazol). Der primäre Weg der Eliminierung war über den Urin (74%), wobei der Rest in den Faeces ausgeschieden (20%). Keine meßbare Menge an Cilostazol unverändert im Urin, und weniger als 2% der Dosis ausgeschieden wurde als 3,4-Dehydro-Cilostazol ausgeschieden. Etwa 30% der Dosis im Urin als 4'-trans-Hydroxy-cilostazol ausgeschieden. Der Rest wurde als andere Metaboliten ausgeschieden wird, von denen keine 5% überschritten. Es gab keinen Beweis für die Induktion von hepatischer microenzymes. Besondere Patienten Alter und Geschlecht Die Gesamt - und ungebundenem oralen Abstände, für das Körpergewicht angepasst, Cilostazol und seine Metaboliten unterschieden sich nicht signifikant in Bezug auf Alter und / oder Geschlecht über eine 50-zu-80-jährigen Altersbereich. Raucher Populationspharmakokinetische Analyse deutet darauf hin, dass das Rauchen cilostazol Exposition um etwa 20% verringert. Leberfunktionsstörung Die Pharmakokinetik von Cilostazol und seine Metaboliten waren bei Patienten mit leichter Lebererkrankung im Vergleich zu gesunden Probanden. Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht worden. Nierenfunktionsstörung Die gesamte pharmakologische Aktivität von Cilostazol und seine Metaboliten war ähnlich bei Patienten mit leichter Einschränkung der Nierenfunktion und bei gesunden Probanden zu moderieren. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erhöht Metabolitenspiegel und verändert Protein der Eltern und Metaboliten binden. Die erwartete pharmakologische Aktivität, jedoch basierend auf Plasmakonzentrationen und relativen PDE III Inhibierung der Wirksamkeit von Muttersubstanz und Metaboliten, erschien wenig verändert. Dialyse-Patienten wurden nicht untersucht, aber es ist unwahrscheinlich, dass Cilostazol effizient durch Dialyse entfernt werden kann, aufgrund seiner hohen Protein (95% bis 98%) binden. Pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Cilostazol könnte pharmakodynamische Wechselwirkungen mit anderen Inhibitoren der Thrombozytenfunktion und pharmakokinetischen Wechselwirkungen wegen Wirkungen anderer Arzneimittel auf den Stoffwechsel von CYP3A4 oder CYP2C19. Eine reduzierte Dosis von Cilostazol sollte in Betracht gezogen werden, wenn sie gleichzeitig mit CYP3A4 oder CYP2C19-Hemmer eingenommen haben. Cilostazol erscheint nicht CYP3A4 hemmen (siehe pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Lovastatin). Aspirin Kurzfristig (≤ 4 Tage) die gleichzeitige Gabe von Aspirin mit cilostazol erhöht die Hemmung der ADP-induzierten ex-vivo-Thrombozytenaggregation um 22% auf 37%, wenn sie entweder Aspirin oder cilostazol allein verglichen. Kurzfristig (≤ 4 Tage) die gleichzeitige Gabe von Aspirin mit cilostazol erhöht die Hemmung der Arachidonsäure-induzierten ex-vivo-Thrombozytenaggregation um 20% im Vergleich zu cilostazol allein und um 48% im Vergleich zu Aspirin allein. Allerdings hatte kurzfristige gleichzeitige Gabe von Aspirin mit cilostazol keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf PT, aPTT, oder die Blutungszeit im Vergleich zu Aspirin allein. Auswirkungen von Langzeit gleichzeitige Verabreichung in der allgemeinen Bevölkerung sind unbekannt. In acht randomisierten, Placebo-kontrollierten, doppelblinden klinischen Studien wurde Aspirin mit Cilostazol 201 Patienten zusammen verabreicht. Die häufigsten Dosen und die mittlere Dauer der Aspirin-Therapie 75 bis 81 mg täglich für 54 Tage (85 Patienten) für 137 Tage (107 Patienten) und 325 mg pro Tag waren. Es gab keine offensichtliche Zunahme der Inzidenz von hämorrhagischen Nebenwirkungen bei Patienten cilostazol und Aspirin im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten und äquivalente Dosen von Aspirin. warfarin Die Cytochrom P-450 Isoenzymen im Stoffwechsel von R-Warfarin beteiligt sind, CYP3A4, CYP1A2 und CYP2C19 und im Stoffwechsel von S-Warfarin, CYP2C9. Cilostazol hat auch nicht den Stoffwechsel oder die pharmakologischen Wirkungen (PT, aPTT, Blutungszeit oder die Thrombozytenaggregation) von R - und S-Warfarin nach einer einzigen 25 mg-Dosis von Warfarin hemmen. Die Wirkung einer gleichzeitigen Mehrfachdosierung von Warfarin und Cilostazol auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von beiden Medikamenten ist nicht bekannt. Die Behandlung mit Clopidogrel Mehrere Dosen von Clopidogrel nicht wesentlich erhöht Steady-State-Plasmakonzentration von Cilostazol. Inhibitoren von CYP3A4 Starke Inhibitoren von CYP3A4 Eine Startdosis von Ketoconazol 400 mg (ein starker CYP3A4-Inhibitor), wurde einen Tag vor der gleichzeitigen Verabreichung von Einzeldosen von 400 mg Ketoconazol und Cilostazol 100 mg gegeben. Dieses Regime erhöht cilostazol C max um 94% und die AUC um 117%. Andere starke CYP3A4-Inhibitoren, wie Itraconazol, Fluconazol, Miconazol, fIuvoxamine, Fluoxetin, Nefazodon und Sertralin, wäre zu erwarten, eine ähnliche Wirkung haben (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Moderate Inhibitoren von CYP3A4 1. Erythromycin und andere Makrolid-Antibiotika: Erythromycin ist ein mäßig starker Inhibitor von CYP3A4. Die gleichzeitige Gabe von Erythromycin 500 mg alle 8h mit einer Einzeldosis von 100 mg Cilostazol erhöht cilostazol C max um 47% und die AUC um 73%. Die Hemmung der cilostazol Metabolismus durch Erythromycin die AUC von 4'-trans-Hydroxy-cilostazol um 141%. Andere Makrolid-Antibiotika (zB Clarithromycin), aber nicht alle (zB Azithromycin), wäre zu erwarten, eine ähnliche Wirkung haben (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). 2. Diltiazem: Diltiazem 180 mg verringerte sich die Clearance von Cilostazol durch 30%. Cilostazol C max erhöht 30% und die AUC erhöht 3. Grapefruitsaft: Grapefruitsaft erhöht die C max von Cilostazol durch 50%, hatte aber keine Wirkung auf die AUC. Inhibitoren von CYP2C19 Omeprazole Die gleichzeitige Gabe von Omeprazol hatte keinen Einfluss auf deutlich den Metabolismus von Cilostazol, aber die systemische Exposition gegenüber 3,4-Dehydro-cilostazol wurde um 69% erhöht, wahrscheinlich das Ergebnis von Omeprazol starke Hemmung von CYP2C19 (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Chinidin Die gleichzeitige Verabreichung von Phenytoin mit einer einzigen Dosis Cilostazol 100 mg hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cilostazol. Lovastatin Die gleichzeitige Verabreichung von Lovastatin mit cilostazol nimmt cilostazol C ss. max und AUC τ um 15%. Es gibt auch eine Abnahme, obwohl nicht signifikant, in Cilostazol Metabolitkonzentrationen. Die gleichzeitige Gabe von Cilostazol mit Lovastatin erhöht Lovastatin und β-Hydroxi Lovastatin AUC um ca. 70%. Dies ist wahrscheinlich klinisch unbedeutend. KLINISCHE STUDIEN Die Fähigkeit von Cilostazol zu Fuß bei Patienten mit stabiler Claudicatio intermittens zu verbessern wurde in acht großen, randomisierten, Placebo-kontrollierten, doppelblinden Studien von 12 bis 24 Wochen Dauer mit Dosierungen von 50 mg zweimal täglich untersucht (N = 303), 100 mg b. i.d. (N = 998) und Placebo (N = 973). Die Wirksamkeit wurde in maximal zu Fuß von der Basislinie in erster Linie durch die Änderung bestimmt (im Vergleich zu Placebo zu ändern) auf einer von mehreren standardisierten Trainingslaufband-Tests. Im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten, Patienten, die mit Cilostazol 50 oder 100 mg zweimal täglich statistisch signifikante Verbesserungen erfahren Entfernungen in Fuß sowohl für den Abstand vor dem Einsetzen der Claudicatio Schmerz und der Abstand vor dem Training einschränkenden Symptome supervened (maximal zu Fuß erreichbar). Die Wirkung von Cilostazol zu Fuß zu erreichen war bereits in der ersten on-Therapie Beobachtungspunkt von zwei oder vier Wochen. Die folgende Abbildung zeigt die prozentuale mittlere Verbesserung der maximalen Laufnähe zu Studienende für jeden der acht Studien. Prozent mittlere Verbesserung in Maximale Walking Distance bei Studienende für die acht Randomized, Double-Blind Clinical Trials-placebokontrollierte. Über die acht klinischen Studien mit Cilostazol 100 mg zweimal täglich behandelt den Bereich der Verbesserung der maximalen Gehstrecke bei Patienten ausgedrückt als Mittelwert der Prozent vom Ausgangswert zu ändern, war zu 100% 28%. Die entsprechenden Änderungen in der Placebo-Gruppe waren 10% bis 41%. Die Gehbehinderung Fragebogen, der in sechs der acht klinischen Studien verabreicht wurde, bewertet die Auswirkungen einer therapeutischen Intervention auf Gehfähigkeit. In einer gepoolten Analyse der sechs Studien behandelten Patienten entweder mit Cilostazol 100 mg zweimal täglich oder 50 mg b. i.d. im Vergleich zu Placebo eine Verbesserung ihrer Gehgeschwindigkeit und zu Fuß berichtet. Verbesserungen beim Gehen Leistung wurden in den verschiedenen Subpopulationen ausgewertet, einschließlich derjenigen, die durch Geschlecht, Rauchen, Diabetes mellitus, die Dauer der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit, Alter und die gleichzeitige Gabe von Beta-Blockern oder Kalziumkanalblocker gesehen. Cilostazol wurde nicht bei Patienten mit rasch fortschreitenden Hinken oder bei Patienten mit Beinschmerzen im Ruhezustand, ischämische Beingeschwüre oder Gangrän untersucht worden. Die langfristigen Auswirkungen auf die Gliedmaßen Erhaltung und Hospitalisierung wurden nicht evaluiert. Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierten Phase-IV-Studie wurde durchgeführt, um die langfristigen Auswirkungen von cilostazol, in Bezug auf die Sterblichkeit und die Sicherheit, in 1439 Patienten mit Claudicatio intermittens und ohne Herzinsuffizienz zu beurteilen. Die Studie vorzeitig beendet aufgrund der Eintragung in Schwierigkeiten und eine niedrigere als die Gesamtsterberate erwartet. Im Hinblick auf die Sterblichkeit, die beobachtete 36-Monats-Kaplan-Meier-Ereignisrate für Todesfälle auf Studienmedikation mit einer medianen Zeit auf Studienmedikation von 18 Monaten lag bei 5,6% (95% CI von 2,8 bis 8,4%) auf Cilostazol und 6,8% (95 % CI von 1,9 bis 11,5%) unter Placebo. Diese Daten scheinen zu sein, ausreichend, um eine 75% ige Erhöhung der Mortalitätsrisiko auf Cilostazol auszuschließen, die die a priori Studie Hypothese war. Indikationen und Gebrauch Cilostazol Tabletten werden zur Reduktion der Symptome der Claudicatio intermittens angegeben, wie durch einen erhöhten Fuß erreichbar angezeigt. KONTRA Cilostazol und einige seiner Metaboliten, sind Inhibitoren der Phosphodiesterase III. Mehrere Medikamente mit diesem pharmakologische Wirkung verringert Überleben im Vergleich bei Patienten mit Klasse III-IV Herzinsuffizienz zu Placebo verursacht haben. Cilostazol Tabletten werden bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz jeglicher Schwere kontraindiziert. Cilostazol Tabletten werden bei Patienten mit hämostatischer Störungen oder aktiven pathologischen Blutungen, wie Blutungen und Magengeschwüren Hirnblutungen kontraindiziert. Cilostazol Tabletten hemmt die Blutplättchenaggregation in einer reversiblen Weise. Cilostazol Tabletten werden bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile kontraindiziert. VORSICHTSMASSNAHMEN Hämatologische Nebenwirkungen In seltenen Fällen wurden von Thrombozytopenie oder Leukopenie voran zu Agranulozytose berichtet, wenn cilostazol wurde nicht sofort abgebrochen. Die Agranulozytose, war jedoch reversibel nach Absetzen von Cilostazol. Verwenden Sie mit der Einnahme von Clopidogrel Es gibt nur begrenzte Informationen in Bezug auf die Wirksamkeit oder Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Cilostazol und Clopidogrel, ein Thrombozytenaggregation Medikament Hemmung für den Einsatz bei Patienten mit peripherer Arterienerkrankung. Auch wenn es nicht festgestellt werden kann, ob es auf die Blutungszeiten bei gleichzeitiger Verabreichung mit Cilostazol und Clopidogrel ein additiver Effekt war, wird zur Kontrolle Blutungszeiten bei gleichzeitiger Anwendung Vorsicht geboten. Informationen für Patienten Bitte beachten Sie die Packungsbeilage vorgegeben. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden: zu lesen, hat der Patient Beipackzettel für Cilostazol Tabletten sorgfältig vor Beginn der Therapie und noch einmal zu lesen es jedes Mal Therapie bei erneuert wird die Information geändert. Cilostazol Tabletten mindestens eine halbe Stunde vor oder zwei Stunden nach dem Essen zu nehmen. dass die positiven Wirkungen von Cilostazol Tabletten auf die Symptome der Claudicatio intermittens möglicherweise nicht unmittelbar. Obwohl der Nutzen für den Patienten in 2 bis 4 Wochen nach Beginn der Therapie auftreten können, die Behandlung für bis zu 12 Wochen können erforderlich sein, bevor eine positive Wirkung erfahren wird. Leberfunktionsstörung Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberinsuffizienz nicht in klinischen Studien untersucht. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn cilostazol bei solchen Patienten angewendet wird. Nierenfunktionsstörung Dialyse-Patienten wurden nicht untersucht, aber es ist unwahrscheinlich, dass Cilostazol effizient durch Dialyse entfernt werden kann, aufgrund seines hohen Proteinbindung (95 bis 98%). Besondere Vorsicht ist geboten, wenn cilostazol bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz eingesetzt wird: geschätzte Kreatinin-Clearance 25 ml / min. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Da cilostazol ausgiebig von Cytochrom P-450-Isoenzyme metabolisiert wird, ist Vorsicht geboten, wenn cilostazol mit Inhibitoren von CYP34 wie Ketoconazol und Erythromycin oder Inhibitoren von CYP2C19 wie Omeprazol zusammen verabreicht wird. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass Omeprazol und Erythromycin signifikant die systemische Exposition von Cilostazol und / oder dessen Hauptmetaboliten erhöht. Bevölkerung pharmakokinetischen Studien zeigten höhere Konzentrationen von Cilostazol bei Patienten, die derzeit mit Diltiazem behandelt, einem Inhibitor von CYP3A4 (siehe Clinical Pharmacology. Pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln). Cilostazol jedoch nicht erscheinen erhöhte Blutspiegel des Arzneimittels durch CYP3A4 metabolisiert werden, um zu bewirken, da es keine Wirkung auf Lovastatin, ein Medikament mit dem Stoffwechsel sehr empfindlich auf CYP3A4 Inhibierung hatte. Einsatz mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern Cilostazol Thrombozytenaggregation hemmt, aber in einer reversiblen Weise. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit einem Risiko von Blutungen nach einer Operation oder pathologischen Prozessen beraten. Platelet Aggregabilität wieder normal innerhalb von 96 Stunden von Cilostazol zu stoppen. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die sowohl cilostazol und andere gerinnungshemmende Mittel empfängt, oder bei Patienten mit Thrombozytopenie. Kardiovaskuläre Toxizität Wiederholte orale Verabreichung von Cilostazol Hunden (30 oder mehr mg / kg / Tag für 52 Wochen, 150 oder mehr mg / kg / Tag für 13 Wochen und 450 mg / kg / Tag für 2 Wochen), hergestellt kardiovaskuläre Läsionen, die endokardiale enthalten Blutungen, Hämosiderinablagerungen und Fibrose im linken Ventrikel, Blutungen in der rechten Vorhofwand, Hämorrhagie und Nekrose der glatten Muskulatur in der Wand der Koronararterie, Intimaverdickung der Koronararterie und koronare Arteriitis und Periarteriitis. Bei der niedrigsten Dosis im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Läsionen in der 52-wöchigen Studie, die systemische Exposition (AUC), um ungebundene cilostazol war geringer als die beim Menschen bei der maximalen Dosis beim Menschen empfohlen gesehen (MRHD) von 100 mg zweimal täglich Ähnliche Läsionen wurden bei Hunden nach der Verabreichung von anderen positiven inotropen Mitteln (einschließlich PDE III-Inhibitoren) und / oder Vasodilatatoren berichtet. Keine kardiovaskulären Läsionen wurden in Ratten nach 5 oder 13 Wochen nach der Verabreichung von Cilostazol in Dosen bis zu 1500 mg / kg / Tag beobachtet. Bei dieser Dosis waren die systemische Exposition (AUC), um ungebundene cilostazol nur etwa 1,5 und 5 Mal (männlichen und weiblichen Ratten, jeweils) die Exposition beim Menschen bei der MRHD gesehen. folgenden 52 Wochen der Verabreichung von Cilostazol in Dosen bis zu 150 mg / kg / Tag kardiovaskulärer Läsionen wurden auch nicht in Ratten beobachtet. Bei dieser Dosis waren die systemische Exposition (AUC), um ungebundene cilostazol etwa 0,5 und 5 Mal (männlichen und weiblichen Ratten, jeweils) die Exposition beim Menschen bei der MRHD. Bei weiblichen Ratten waren Cilostazol AUCs ähnlich bei 150 und 1500 mg / kg / Tag. Kardiovaskulärer Läsionen wurden auch nicht über 13 Wochen bei Dosen in Affen nach der oralen Verabreichung von Cilostazol beobachtet bis zu 1800 mg / kg / Tag. Während diese Dosis Cilostazol pharmakologischen Wirkungen bei Affen erzeugte Plasma Cilostazol Spiegel waren geringer als die beim Menschen die MRHD gegeben gesehen, und diejenigen bei Hunden, die Dosen, die mit kardiovaskulären Läsionen gesehen. Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit Dietary Verabreichung von Cilostazol männlichen und weiblichen Ratten und Mäuse für bis zu 104 Wochen in Dosen bis zu 500 mg / kg / Tag bei Ratten und 1000 mg / kg / Tag bei Mäusen ergaben keine Hinweise auf ein karzinogenes Potenzial. Die Höchstdosen in beiden Ratten und Mäusen Studien verabreicht wurden, auf einer systemischen Exposition Basis, weniger als die Exposition des Menschen am MRHD des Arzneimittels. Cilostazol negativ getestet in bakteriellen Gen-Mutation, bakterielle DNA-Reparatur, Mutation Säugetierzelle Gen und eine Maus in vivo-Tests auf Chromosomenaberrationen Knochenmark. Es wurde jedoch mit einem deutlichen Anstieg der Chromosomenaberrationen in der in vitro Chinese Hamster Ovary-Zellassay verbunden. Cilostazol nicht die Fruchtbarkeit beeinträchtigen oder das Paarungsverhalten von männlichen und weiblichen Ratten bei Dosen so hoch wie 1000 mg / kg / Tag beeinflussen. Bei dieser Dosis waren die systemische Exposition (AUC), um ungebundene cilostazol weniger als das 1,5-fache bei Männern und etwa 5 mal bei Frauen, die Exposition beim Menschen bei der MRHD. Schwangerschaft Schwangerschaft Kategorie C. In einer Ratte Entwicklungstoxizität, die orale Verabreichung von 1000 mg Cilostazol / kg / Tag wurde im Zusammenhang mit Fetalgewicht verringert und Inzidenz von Herz-Kreislauf-, Nieren - erhöht und Skelettanomalien (Ventrikelseptum-, Aortenbogen und Subclavia Anomalien, Nierenbeckenerweiterung; 14. Rippe und verzögerte Verknöcherung). Bei dieser Dosis war die systemische Exposition gegenüber ungebundenem Cilostazol in nicht-schwangeren Ratten etwa 5-fache der Exposition beim Menschen die MRHD gegeben. Erhöhte Inzidenz von Ventrikelseptumdefekt und verzögerte Verknöcherung wurden auch bei 150 mg / kg / Tag (5-fache der MRHD auf die systemische Exposition Basis) zur Kenntnis genommen. In einem Kaninchen Entwicklungstoxizität, eine erhöhte Inzidenz von Verzögerung der Verknöcherung des Brustbeins wurde in Dosen ab 150 mg / kg / Tag beobachtet. In nicht-schwangeren Kaninchen gegeben 150 mg / kg / Tag, die Exposition gegen ungebundenen cilostazol war deutlich geringer als die bei Menschen gesehen die MRHD gegeben, und der Exposition gegenüber 3,4-Dehydro-cilostazol war kaum nachweisbar. Wenn cilostazol an Ratten während der späten Schwangerschaft und Laktation, eine erhöhte Inzidenz von Totgeburten oder verminderte Geburtsgewicht der Nachkommen verabreicht wurde, wurde bei einer Dosierung von 150 mg / kg / Tag (5-mal die MRHD auf die systemische Exposition Basis) gesehen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Stillende Mutter Übertragung von Cilostazol in die Milch wurde bei Versuchstieren (Ratten) berichtet. Durch das potenzielle Risiko für den Säugling, sollte eine Entscheidung Pflege einzustellen gemacht werden oder cilostazol einzustellen. pädiatrische Verwendung Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cilostazol bei pädiatrischen Patienten wurden bisher nicht nachgewiesen. Ältere Patienten Von der Gesamtzahl der Patienten (N = 2274) in klinischen Studien der cilostazol, waren 56 Prozent 65 Jahre alt und älter, während 16 Prozent waren 75 Jahre alt und älter. Keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Themen und jüngeren Patienten und andere berichteten klinische Erfahrung hat nicht identifiziert Unterschiede in den Antworten zwischen den älteren und jüngeren Patienten, aber eine höhere Empfindlichkeit von einigen älteren Menschen kann nicht ausgeschlossen werden, beobachtet. Pharmakokinetischen Studien wurden keine altersbedingte Effekte auf die Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung von Cilostazol und seinen Metaboliten offenbart. NEBENWIRKUNGEN Unerwünschte Ereignisse wurden in acht Placebo-kontrollierten klinischen Studien mit 2274 Patienten untersucht ausgesetzt entweder 50 oder 100 mg zweimal täglich Cilostazol (N = 1301) oder Placebo (N = 973), mit einer mittleren Behandlungsdauer von 127 Tagen bei Patienten auf Cilostazol und 134 Tagen bei Patienten, die Placebo erhielten. Die einzige Nebenwirkung, was zu einer Beendigung der Therapie in ≥3% der Patienten mit Cilostazol behandelten 50 oder 100 mg zweimal täglich war Kopfschmerzen, die mit einer Inzidenz von 1,3%, 3,5% und 0,3% in Patienten, die mit 50 mg Cilostazol b. i.d. aufgetreten 100 mg b. i.d oder Placebo. Andere häufige Ursachen für das Absetzen enthalten Palpitationen und Durchfall, die beide 1,1% für Cilostazol (alle Dosen) im Vergleich zu 0,1% für Placebo. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse, auftretende in ≥2% der mit Cilostazol 50 oder 100 mg zweimal täglich behandelten Patienten sind in der Tabelle (unten) gezeigt. Andere Ereignisse mit einer Häufigkeit von ≥2% gesehen, aber in der Placebo-Gruppe zumindest so häufig wie in dem 100 mg b. i.d. auftretenden Gruppe waren: Asthenie, Hypertonie, Erbrechen, Krämpfe in den Beinen, Hyperästhesie, Parästhesien, Dyspnoe, Hautausschlag, Hämaturie, Harnwegsinfektion, Grippe-Syndrom, Angina Pectoris, Arthritis und Bronchitis. Am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (Inzidenz ≥2%) bei Patienten auf Cilostazol 50 mg BID oder 100 mg b. i.d. und Auftretende mit einer Rate im Bereich von 100 mg zweimal täglich Gruppe höher als bei Patienten unter Placebo Unerwünschte Ereignisse (AEs) nach Organsystem Cilostazol 50 mg BID (N = 303)% Cilostazol 100 mg zweimal täglich (N = 998)% Weniger häufige unerwünschte Ereignisse (2%), die Cilostazol 50 mg zweimal täglich ausgesetzt bei Patienten beobachtet wurden oder 100 mg b. i.d. in den acht kontrollierten klinischen Studien, und dass bei einer Frequenz, traten in der 100 mg b. i.d. Gruppe größer ist als in der Placebo-Gruppe, unabhängig von mutmaßlichen Drogen Beziehung, sind unten aufgeführt. Körper als Ganzes. Schüttelfrost, Gesichtsödeme, Fieber, Ödeme, Unwohlsein, Nackensteifigkeit, Schmerzen im Beckenbereich, retroperitoneale Blutungen. Herz-Kreislauf. Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Hirninfarkt, zerebrale Ischämie, Herzinsuffizienz, Herzstillstand, Blutungen, Blutdruckabfall, Myokardinfarkt, Myokardischämie, nodal Arrhythmie, Orthostasesyndrom, supraventrikuläre Tachykardie, Synkope, Krampfader, Vasodilatation, ventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie . Verdauungs. Anorexie, Cholelithiasis, Kolitis, Zwölffingerdarmgeschwür, Duodenitis, Speiseröhrenblutung, Ösophagitis, erhöhte GGT, Gastritis, Gastroenteritis, Kaugummi Blutungen, Hämatemesis, Melaena, Magengeschwür, Parodontalabszeß, rektale Blutungen, Magengeschwür, Zungenödeme. Endocrine. Diabetes Mellitus. Hemic und des lymphatischen. Anämie, Ekchymose, Eisenmangelanämie, Polyzythämie, Purpura. Stoffwechsel - und Ernährungs. Erhöhte Kreatinin, Gicht, Hyperlipidämie, Hyperurikämie. Muskel-Skelett. Arthralgie, Knochenschmerzen, Bursitis. Nervös. Angst, Schlaflosigkeit, Neuralgie. Respiratory. Asthma, Nasenbluten, Bluthusten, Lungenentzündung, Sinusitis. Haut und Appendix. Trockene Haut, Furunkulose, Hauthypertrophie, Urtikaria. Spezielle Sinne. Amblyopie, Blindheit, Konjunktivitis, Diplopie, Ohrenschmerzen, Augenblutungen, Netzhautblutungen, Tinnitus. Urogenitalsystem. Albuminurie, Blasenentzündung, häufiger Harndrang, vaginale Blutungen, Rindes. Post-Marketing-Erfahrung Die folgenden Ereignisse wurden spontan von der weltweiten Post-Marketing-Erfahrung seit dem Start von Cilostazol in den USA berichtet. Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Agranulozytose, aplastische Anämie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Blutungsneigung Herzerkrankungen: Torsade de Pointes, QTc-Verlängerung (. Torsade de Pointes und QTc-Verlängerung bei Patienten mit Herzerkrankungen aufgetreten, zum Beispiel kompletter AV-Block, Herzversagen und bradyarrythmia, wenn sie behandelt mit Cilostazol Cilostazol verwendet wurde aufgrund seiner positiven chronotropen Wirkung) Magen-Darm-Erkrankungen: Magen-Darm-Blutungen Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Schmerzen, Schmerzen in der Brust, Hitzewallungen Leber - und Gallenerkrankungen: Leberfunktionsstörungen / anormale Leberfunktionstests, Ikterus Verletzungen, Vergiftungen und durch Eingriffe bedingte Komplikationen: Extradurale Hämatom und Subduralhämatom Untersuchungen: Blutzucker erhöht, Harnsäure im Blut erhöht, verringert Thrombozytenzahl, Anzahl der weißen Blutkörperchen verringert, Erhöhung der BUN (Blut-Harnstoff erhöht), Blutdruckerhöhung Erkrankungen des Nervensystems: intrakranielle Blutung, Hirnblutung, Apoplexie Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Lungenblutung, interstitielle Pneumonie Bindegewebs - und Knochenerkrankungen: Einblutung subkutane, Juckreiz, Hautausschläge einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Haut Arzneimittelexanthem (Dermatitis medicamentosa) Gefäßerkrankungen: Subakute Thrombose (diese Fälle von subakuten Thrombose traten bei Patienten mit Aspirin und die Verwendung von Cilostazol zur Prävention von thrombotischen Komplikationen nach Koronarstents behandelt) Überdosierung Informationen über die akute Überdosierung mit cilostazol beim Menschen ist begrenzt. Die Anzeichen und Symptome einer akuten Überdosierung kann erwartet werden, die der übermäßige pharmakologische Wirkung zu sein: starke Kopfschmerzen, Durchfall, Blutdruckabfall, Tachykardie und möglicherweise Herzrhythmusstörungen. Der Patient sollte sorgfältig unterstützende Behandlung beobachtet und angegeben werden. Da cilostazol stark proteingebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass es effizient durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse entfernt werden. Die orale LD 50 von Cilostazol beträgt 2 g / kg bei Hunden. DOSIERUNG UND ANWENDUNG Die empfohlene Dosierung von Cilostazol Tabletten beträgt 100 mg zweimal täglich mindestens eine halbe Stunde vor oder zwei Stunden nach dem Frühstück und Abendessen eingenommen. Eine Dosis von 50 mg b. i.d. sollte als Omeprazol bei gleichzeitiger Anwendung solcher Inhibitoren von CYP3A4, wie Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin und Diltiazem, und bei gleichzeitiger Anwendung solcher Inhibitoren von CYP2C19 in Betracht gezogen werden. Patienten können so früh wie 2 bis 4 Wochen nach Beginn der Therapie ansprechen, aber die Behandlung für bis zu 12 Wochen, bevor erfahren wird eine vorteilhafte Wirkung erforderlich sein. Ein Abbruch der Therapie Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass die Dosierung von Cilostazol Tabletten reduziert oder ohne Rebound (das heißt Thrombozyten Hyperaggregabilität) eingestellt werden kann. DARREICHUNGSFORM Cilostazol Tabletten werden als runde Tabletten geliefert. Die 50-mg-Tablette wird mit Produktidentifikation "54 521" auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite der Prägung. Die 100-mg-Tablette wird mit Produktidentifikation "54 757" auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite der Prägung. 0054-0028-21 50 mg weiße Tablette, eine Flasche 60 0054-0044-21 100 mg weiße Tablette, eine Flasche 60 0054-0044-29 100 mg weiße Tablette, eine Flasche 500 Lagerung Shop bei 20F) [siehe USP kontrollierter Raumtemperatur]. Cilostazol Tabletten Informationen für Patienten Bitte lesen Sie die Packungsbeilage, bevor Sie Cilostazol Tabletten Beginn der Einnahme und jedes Mal, wenn Sie zu erneuern, falls etwas geändert hat. Dieses Merkblatt ersetzt nicht eine sorgfältige Diskussion mit Ihrem Arzt. Sie und Ihr Arzt sollte Cilostazol Tabletten diskutieren, wenn Sie es und in regelmäßigen Check-ups beginnen. Sie sollten Ihren Arzt um Rat zu folgen, wenn Check-ups haben. Was sind Cilostazol Tabletten für? Cilostazol Tabletten können die Symptome von Patienten mit einer Erkrankung Schaufensterkrankheit genannt verbessern. Was ist Claudicatio intermittens? Claudicatio intermittens ist Schmerzen in den Beinen, die beim Gehen auftritt und verschwindet mit Ruhe. Es tritt auf, weil Verengung oder Verstopfung der Arterien den Blutfluss in den Beinen ab. Die verminderte Durchblutung nicht genügend Sauerstoff zu den Beinmuskeln beim Gehen, was in diesen schmerzhaften Beinkrämpfe liefern. Welche Behandlungen sind für Schaufensterkrankheit zur Verfügung? Die drei wichtigsten Behandlungen für Schaufensterkrankheit sind: • Übung. E. E.S.

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